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Lupus eritematoso farmaco-indotto associato a inibitori del TNF-alfa

Il lupus eritematoso sistemico è considerato farmaco-indotto quando, in relazione all’assunzione di un farmaco si osservano: a) caratteristiche di lupus idiopatico o assenza di anticorpi prima del trattamento, b) la guarigione avviene entro un anno dall’interruzione del trattamento.

Clinicamente, il lupus eritematoso farmaco-indotto tende ad essere simile al lupus eritematoso sistemico, anche se meno grave; i sintomi più salienti sono rappresentati da artralgia, mialgia, e rash cutaneo ( non il classico rash malare ), mentre il coinvolgimento renale e neurologico è raro.
La gestione dei questi eventi richiede la sospensione del farmaco sospetto con risoluzione nell’arco di alcune settimane.
L’artralgia e l’artrite possono richiedere un trattamento con i farmaci antinfiammatori non-steroidei ( FANS ), mentre per i sintomi più gravi può essere necessario l’impiego per brevi periodi degli steroidi.

Gli inibitori del TNF-alfa ( Infliximab, Adalimumab, Etanercept ) sono potenti immunosoppressori, approvati per indicazioni come l’artrite reumatoide, l’artrite psoriasica, la spondilite anchilosante, e la malattia di Crohn. Tuttavia, la deficienza di TNF, causata da questi farmaci è nota predisporre alcuni pazienti a lupus eritematoso sistemico indotto da inibitori del TNF.

Negli studi clinici riguardanti l’artrite reumatoide, due di 3.000 pazienti trattati con Adalimumab ( Humira ) ha sviluppato sindrome lupus simile di nuova insorgenza, con remissione alla sospensione di Adalimumab.
Ci sono stati anche case report di lupus eritematoso indotto da farmaco in associazione ad Adalimumab, Etanercept ( Enbrel ) e Infliximab ( Remicade ).

Gli inibitori del TNF sono responsabili di 35 degli 87 casi di lupus eritematoso indotto da farmaco o di sintomi simili al lupus eritematoso farmaco-indotto, giunti al TGA ( Therapeutic Goods Administration ) dal 2003.
Di questi 35 casi, 21 erano correlati ad Infliximab, 10 ad Adalimumab, e 5 a Etanercept.

Se il lupus eritematoso indotto da farmaco dovesse essere sospettato, è necessario misurare gli anticorpi antinucleo ( ANA ) e gli anticorpi anti dsDNA ( DNA a doppia elica ).
Se un paziente in trattamento con inibitori del TNF-alfa sviluppa sintomi indicativi di una sindrome lupus-simile ed è positivo agli anticorpi contro il dsDNA, il trattamento deve essere sospeso. ( Xagena2009 )

Fonte: Australian Adverse Drug Reactions Bulletin, 2009


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